{"id":1054,"date":"2012-10-10T22:41:18","date_gmt":"2012-10-10T21:41:18","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sfbmec.fr\/?p=1054"},"modified":"2016-12-12T00:59:29","modified_gmt":"2016-12-12T00:59:29","slug":"soutenance-de-these-cathy-pichol-thievend","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sfbmec.fr\/?p=1054","title":{"rendered":"Soutenance de th\u00e8se \u2013 Cathy Pichol-Thievend"},"content":{"rendered":"
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Cathy Pichol-Thievend<\/strong><\/p>\n

Centre de Recherche Interdisciplinaire en Biologie (CIRB)- CNRS UMR 7241 \/ Inserm U1050 -Coll\u00e8ge de France, Paris.
\nEquipe: Hypoxie angiogenese et int\u00e9grit\u00e9 vasculaire en pathologie cardiovasculaire et tumorale.<\/p>\n

Titre : R\u00f4le de la Lysyl oxidase-like-2 dans l\u2019assemblage de la matrice extracellulaire et l\u2019angiogen\u00e8se.<\/strong><\/p>\n

Date de soutenance : mercredi 3 octobre 2012<\/p>\n

Directeur Equipe : St\u00e9phane Germain
\nDirectrice de th\u00e8se : Catherine Monnot
\nEncadrant scientifique de th\u00e8se : Laurent Muller<\/p>\n

Mots-clefs : Hypoxie, angiogen\u00e8se, matrice extracellulaire, Lysyl oxidase-like-2<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9 :<\/p>\n

L\u2019angiogen\u00e8se joue un r\u00f4le d\u00e9terminant lors du d\u00e9veloppement et dans les pathologies isch\u00e9miques vasculaires et tumorales. Au cours de ces processus, la matrice extracellulaire est profond\u00e9ment remodel\u00e9e. Les m\u00e9canismes mol\u00e9culaires impliqu\u00e9s dans l\u2019assemblage de la matrice extracellulaire et leur r\u00f4le dans la formation de capillaires sont encore peu connus.<\/p>\n

Par une analyse prot\u00e9omique diff\u00e9rentielle, l\u2019\u00e9quipe a identifi\u00e9 LOXL2 comme \u00e9tant une cible majeure de l\u2019hypoxie dans la matrice extracellulaire des cellules endoth\u00e9liales. LOXL2 est exprim\u00e9e dans les capillaires au cours du d\u00e9veloppement et dans un mod\u00e8le d\u2019isch\u00e9mie critique du membre inf\u00e9rieur. Par des exp\u00e9riences de perte d\u2019expression chez l\u2019embryon de poisson-z\u00e8bre, nous avons pu mettre en \u00e9vidence que LOXL2 est impliqu\u00e9e dans la formation des vaisseaux intersegmentaux. Dans un mod\u00e8le in vitro de formation de tubes endoth\u00e9liaux en 3D, nous avons d\u00e9montr\u00e9 que LOXL2 r\u00e9gule la tubulogen\u00e8se. Nous avons \u00e9galement d\u00e9montr\u00e9 que la perte d\u2019expression de LOXL2 entraine une diminution importante de l\u2019assemblage du collag\u00e8ne de type IV dans la matrice extracellulaire des cellules endoth\u00e9liales (HUVEC) in vitro. De plus, la perte d\u2019expression de la chaine \u03b11 du collag\u00e8ne de type IV dans les HUVEC inhibe la tubulogen\u00e8se de fa\u00e7on similaire \u00e0 la perte d\u2019expression de LOXL2, sugg\u00e9rant ainsi que l\u2019interaction de LOXL2 avec le collag\u00e8ne de type IV est \u00e0 m\u00eame de transmettre les effets d\u00e9crits. Alors que la perte d\u2019expression de LOXL2 alt\u00e8re fortement l\u2019angiogen\u00e8se et l\u2019assemblage du collag\u00e8ne de type IV les effets de l\u2019inhibition pharmacologique de son activit\u00e9 lysyl oxydase sont tr\u00e8s limit\u00e9s. Par une approche structure-fonction nous avons pu montr\u00e9 que l\u2019activit\u00e9 catalytique de LOXL2 n\u2019est impliqu\u00e9e ni dans la formation de capillaires ni dans l\u2019assemblage du collag\u00e8ne de type IV.<\/p>\n

L\u2019ensemble de ce travail a permis de d\u00e9montrer que LOXL2 r\u00e9gule l\u2019angiogen\u00e8se. L\u2019induction de l\u2019expression de LOXL2 par des facteurs pro-angiog\u00e9niques dont l\u2019hypoxie, initie l\u2019assemblage du collag\u00e8ne de type IV dans la lame basale par les cellules endoth\u00e9liales constituant ainsi un microenvironnement optimal pour la prolif\u00e9ration et la migration des cellules endoth\u00e9liales ainsi que pour la formation d\u2019un vaisseau fonctionnel.<\/p>\n<\/div>\n

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