{"id":113,"date":"2010-12-23T14:40:03","date_gmt":"2010-12-23T13:40:03","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sfbmec.fr\/wordpress\/?p=113"},"modified":"2016-12-12T00:53:42","modified_gmt":"2016-12-12T00:53:42","slug":"these-langlois","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sfbmec.fr\/?p=113","title":{"rendered":"Soutenance de these \u2013 Benoit Langlois"},"content":{"rendered":"

Benoit LANGLOIS
\n<\/strong>
\nLaboratoire SiRMa – signalisation et r\u00e9cepteurs matriciels
\nCNRS UMR 6237 MEDyC – matrice extracellulaire et signalisation cellulaire
\nUFR Sciences Exactes et Naturelles de Reims
\n<\/em>
\nTitre :\u00a0Etude de la signalisation cellulaire et des interactions biomol\u00e9culaires induites par LRP-1 dans le cadre de l’invasion tumorale.<\/strong>
\nDate de soutenance : 16 septembre 2010
\nDirecteur de th\u00e8se : Laurent MARTINY\/Myriam POLETTE<\/p>\n

R\u00e9sum\u00e9<\/span> :<\/p>\n

LRP-1 (low-density lipoprotein receptor-related protein-1) est un r\u00e9cepteur d\u2019endocytose multifonctionnel internalisant divers ligands extracellulaires, incluant certaines prot\u00e9ases matricielles impliqu\u00e9es dans la diss\u00e9mination des cancers. Initialement per\u00e7u comme un suppresseur de tumeur potentiel, des travaux r\u00e9cents ont sugg\u00e9r\u00e9 que LRP-1 pourrait faciliter la formation de m\u00e9tastases et son r\u00f4le dans la progression tumorale demeure controvers\u00e9. Afin de pr\u00e9ciser l\u2019impact de LRP-1 sur le potentiel invasif de cellules canc\u00e9reuses, nous avons mis en place une strat\u00e9gie d\u201ainvalidation de son expression par shRNA. Nous montrons que la r\u00e9pression de LRP-1 ralentit l\u2019invasion en d\u00e9pit d\u201aune accumulation p\u00e9ricellulaire de la MMP-2 et de l\u2019uPA. Les cellules d\u00e9ficientes pour LRP-1 pr\u00e9sentent de profonds bouleversements dans l\u2019organisation du cytosquelette et une morphologie atypique caract\u00e9ris\u00e9e par une absence de projections membranaires. De plus, la r\u00e9pression de LRP-1 acc\u00e9l\u00e8re l\u2019adh\u00e9rence \u00e0 la matrice et entra\u00eene une accumulation de contacts focaux en p\u00e9riph\u00e9rie cellulaire. En contr\u00f4lant l\u2019activation de la voie ERK et l\u2019inhibition de la voie JNK ainsi que l\u201aadressage des MAPK au sein des complexes focaux, LRP-1 orchestre l\u2019organisation du cytosquelette d\u2019actine et soutient la dynamique des interactions cellule-matrice, contribuant ainsi au maintien d\u2019un \u00e9tat d\u2019attachement favorable \u00e0 l\u2019invasion. L\u2019ensemble de ces r\u00e9sultats apporte de nouveaux \u00e9l\u00e9ments dans la compr\u00e9hension de la contribution de LRP-1 au comportement agressif des cancers et ouvre des perspectives innovantes dans le blocage cibl\u00e9 du r\u00e9cepteur en th\u00e9rapie anti-tumorale.<\/p>\n

Mots-clefs<\/span> : LRP-1\/prot\u00e9ases matricielles\/invasion tumorale\/contacts focaux\/ERK\/JNK.<\/p>\n

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