{"id":3276,"date":"2018-08-17T23:26:35","date_gmt":"2018-08-17T21:26:35","guid":{"rendered":"http:\/\/www.sfbmec.fr\/?p=3276"},"modified":"2022-08-31T16:21:25","modified_gmt":"2022-08-31T14:21:25","slug":"offre-de-these-unite-medyc-matrice-extracellulaire-et-dynamique-cellulaire-umr-cnrs-urca-7369-reims-france","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.sfbmec.fr\/?p=3276","title":{"rendered":"Offre de these – Unit\u00e9 MEDyC \u00ab\u00a0Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire\u00a0\u00bb UMR CNRS\/URCA 7369 – Reims, France"},"content":{"rendered":"

Unit\u00e9 MEDyC \u00ab\u00a0Matrice Extracellulaire et Dynamique Cellulaire\u00a0\u00bb<\/strong>
\nUMR CNRS\/URCA 7369<\/strong><\/p>\n

Intitul\u00e9 du sujet<\/strong>
\nMise au point d’une approche par split-ubiquitine pour l’identification des partenaires d’interaction de la neuraminidase-1 (NEU1) membranaire dans les macrophages et caract\u00e9risation fonctionnelle de nouvelles interactions.<\/p>\n

Champs scientifiques<\/strong>
\nBiologie cellulaire, biologie mol\u00e9culaire, biochimie, interactomique<\/p>\n

Mots cl\u00e9s<\/strong>
\nSialidase, partenaires d’interaction, monocytes\/macrophages, peptides d’\u00e9lastine, complexe r\u00e9cepteur de l’\u00e9lastine, signalisation cellulaire, BRET.<\/p>\n

Description<\/strong>
\nLes sialidases (neuraminidases) constituent une famille d’exoglycosidases qui clivent les r\u00e9sidus d’acide sialique terminaux des glycoprot\u00e9ines, glycolipides et oligosacharides. Leur pr\u00e9sence affecte les propri\u00e9t\u00e9s mol\u00e9culaires et structurales de ces glycoconjugu\u00e9s, modifiant ainsi leur fonction et leur interaction avec d’autres mol\u00e9cules \u00e0 l’int\u00e9rieur de la cellule, entre cellules, et entre les cellules et la matrice extracellulaire. Chez l’homme, la famille des sialidases comportent 4 membres dont la sialidase lysosomale NEU1. Des donn\u00e9es r\u00e9centes de la litt\u00e9rature montrent qu’en plus du lysosome, NEU1 peut \u00eatre pr\u00e9sente \u00e0 la membrane plasmique de nombreux types cellulaires o\u00f9 elle est impliqu\u00e9e dans la transduction des signaux et dans l’\u00e9lastog\u00e9n\u00e8se au travers du complexe r\u00e9cepteur de l’\u00e9lastine (CRE), et dans la r\u00e9gulation et la transactivation de nombreux r\u00e9cepteurs par d\u00e9sialylation. Par ailleurs, les travaux r\u00e9cents de notre \u00e9quipe ont montr\u00e9 que cette sialidase jouait un r\u00f4le majeur dans les effets biologiques m\u00e9di\u00e9s par les peptides d’\u00e9lastine, au travers du CRE, dans de nombreuses pathologies vasculaires telles que le diab\u00e8te de type 2 (Blaise et al, 2013), l’ath\u00e9roscl\u00e9rose (Gayral et al, 2014) et la thrombose art\u00e9rielle (Kawecki et al, 2014). Par cons\u00e9quent, NEU1 \u00e9merge comme un acteur clef de la r\u00e9gulation cellulaire.<\/p>\n

En d\u00e9pit d’un int\u00e9r\u00eat grandissant de la communaut\u00e9 scientifique pour NEU1, peu de choses sont connus sur le r\u00f4le de NEU1 dans les macrophages, acteurs critiques de l’ath\u00e9roscl\u00e9rose. Cette pathologie vasculaire est \u00e0 la base de nombreuses maladies cardiovasculaires (MCV) constituant la premi\u00e8re cause de mortalit\u00e9 dans le monde et un probl\u00e8me majeur de sant\u00e9 publique. L’incidence des MCV augmente avec le vieillissement croissant de la population et g\u00e9n\u00e8re des co\u00fbts directs et indirects colossaux en France, dans l’Union Europ\u00e9enne et dans la plupart des pays d\u00e9velopp\u00e9s. Par cons\u00e9quent, une meilleure compr\u00e9hension des m\u00e9canismes mol\u00e9culaires et cellulaires impliqu\u00e9s dans l’ath\u00e9roscl\u00e9rose est donc requise pour identifier de nouvelles mol\u00e9cules pharmacologiques innovantes, am\u00e9liorer la qualit\u00e9 de vie de nos concitoyens et r\u00e9duire les impacts financiers et soci\u00e9taux de ces pathologies vasculaires d\u00e9vastatrices.<\/p>\n

Ce projet de th\u00e8se de 3 ans qui s’inscrit dans le cadre d’un projet de recherche financ\u00e9 par l’ANR, se propose d’\u00e9tudier et de d\u00e9crypter le r\u00f4le de la NEU1 membranaire dans les macrophages en lien avec l’ath\u00e9roscl\u00e9rose selon deux versants originaux. Le versant consacr\u00e9 pour cette th\u00e8se r\u00e9sidera dans la mise au point et le d\u00e9veloppement d’une approche par split-ubiquitine pour l’identification des partenaires d’interaction membranaires de la NEU1 dans les macrophages. Les r\u00e9sultats obtenus viendront compl\u00e9ter une premi\u00e8re liste de candidats potentiels identifi\u00e9s \u00e0 l’aide d’une approche prot\u00e9omique compl\u00e9mentaire. Par ailleurs, une partie importante de la th\u00e8se sera consacr\u00e9e \u00e0 la validation et la caract\u00e9risation fonctionnelle de nouvelles interactions par des techniques classiques de biologie mol\u00e9culaire et cellulaire, de biochimie, mais \u00e9galement par approche par BRET (Bioluminescence Resonance Energy Transfer) en collaboration avec notre collaboratrice toulousaine. Par cons\u00e9quent, une partie de la th\u00e8se (6 \u00e0 10 mois) sera r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 Toulouse, le reste se d\u00e9roulant \u00e0 Reims.<\/p>\n

Les candidat(e)s int\u00e9ress\u00e9(e)s sont invit\u00e9(e)s \u00e0 soumettre une lettre de motivation, un CV, une copie du relev\u00e9 de notes et le nom de deux personnes r\u00e9f\u00e9rentes \u00e0 : pascal.maurice@univ-reims.fr<\/p>\n

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